Misis'in tarihi geçmişi şu şekilde özetlenebilir: - Neolitik Çağ'a kadar uzanan bir yerleşim yeri olan Misis, eski adıyla Mopsuestia, tarihi İpek Yolu üzerinde yer almaktadır. - Kurucusunun Truva kahramanlarından Mopsus olduğu düşünülmektedir. - Hitit, Asur, Makedonya ve Selevkosların eline geçen şehir, Roma ve Bizans dönemlerinde Kilikya bölgesinin önemli bir merkezi olmuştur. - 8. yüzyıldan itibaren Abbasiler döneminde yeniden imar edilen Misis, 965'te tekrar Bizans'a geçmiş, 1082'de Anadolu Selçukluları'nın egemenliğine girmiştir. - 1375 yılında Memluk Devleti'nin egemenliğine giren şehir, 1516-1517 yıllarındaki Mısır Seferi sırasında I. Selim tarafından Osmanlı Devleti'nin egemenliğine alınmıştır. - Günümüzde Misis'te ayakta kalan eserler arasında M.S. 4. yüzyıla ait bir bazilika, dokuz gözlü bir taş köprü, akropoldeki surlar, su kemerleri ve hamam kalıntıları bulunmaktadır.