Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik (YDİY) tanısı şu adımlarla konur: 1. Tekrarlayan Enfeksiyonlar: Hastanın kulak, sinüsler, bronşlar ve akciğerlerde tekrarlayan enfeksiyonları olması. 2. Serum İmmünoglobulin Düzeyleri: Serum IgG, IgA ve genellikle IgM değerlerinin düşük olması. 3. Aşı Yanıtının Değerlendirilmesi: Çocuk felci, kızamık, difteri, tetanoz aşılarına karşı eksik ya da yetersiz antikor üretimi. 4. Genetik Testler: Bazı durumlarda, B hücrelerin normal gelişimini ve düzenlenmesini etkileyen gen mutasyonlarının tespiti. 5. Akım Sitometrisi: B hücre sayılarının saptanması. Tanı, genellikle bir immünoloji uzmanı tarafından konur ve hastanın tıbbi geçmişi, fizik muayenesi ve laboratuvar sonuçları dikkate alınır.