İndus Vadisi Uygarlığı'nın yok oluşunun nedenleri çeşitli teorilere dayanmaktadır: 1. İklim Değişikliği: Uzun süreli kuraklık ve iklim değişiklikleri, tarımı ve su kaynaklarını olumsuz etkileyerek uygarlığın çöküşüne yol açmış olabilir. 2. Doğal Afetler: Tektonik aktiviteler ve yer sarsıntıları, nehirlerin yataklarını değiştirerek taşkınlara ve bazı yerleşimlerin sular altında kalmasına neden olmuş olabilir. 3. Toplumsal ve Ekonomik Faktörler: Sosyal yapının bozulması, aşırı nüfus, kaynaklar üzerindeki baskı ve idari kontrolün zayıflaması gibi iç zorluklar uygarlığın gerilemesine katkıda bulunmuş olabilir. 4. Dış Etkiler: Orta Asya'dan gelen Aryanların istilası gibi dış faktörler de çöküşün bir parçası olarak gösterilmiştir. Bu faktörlerin birleşimi, İndus Vadisi Uygarlığı'nın yaklaşık MÖ 1900 civarında ortadan kaybolmasına yol açmıştır.