Last Signal oyunu, astronot Adam "Echo" Winters'ın uzayda gizemli bir yolculuğa çıkmasını ve terk edilmiş bir uzay istasyonunda hafıza kaybına uğramasını konu alır. Oyunun hikayesi şu şekilde özetlenebilir: Dünya, yeni keşfedilen bir solucan deliği haberleriyle çalkalanmaktadır. Tecrübeli astronot Echo, bu tehlikeli görevi gönüllü olarak üstlenir. Solucan deliğinin eşiğini geçtiğinde bayılır ve terk edilmiş bir istasyonda uyanır. İstasyonun yapay zekası EVE'nin yardımıyla, hem kayıp anılarını hem de istasyonun varoluş dokusunu bir araya getirmek zorundadır. Hikaye ilerledikçe, gerçeğin uzaydaki bir astronotun yolculuğundan çok daha karmaşık ve derin olduğu ortaya çıkar. Oyuncular, gerçeklik ve illüzyonun iç içe geçtiği bu dünyada, yaptıkları seçimlerle hikayenin gidişatını etkileyebilir ve birden fazla son elde edebilirler.