Resident Evil 7: Biohazard, Ethan Winters'ın, üç yıldır kayıp olan eşi Mia'yı bulmak için Louisiana'daki terk edilmiş Baker malikanesine gitmesini konu alır. Ethan, malikanede Baker ailesinin karanlık sırlarıyla yüzleşir ve Mia'nın da etkisi altında olduğu bir virüsle mücadele eder. Hikaye, iki farklı yöne ayrılır: Ethan, özel bir serum için gerekli malzemeleri bulup Zoe'yi kurtarmayı ya da Mia'yı kurtarmayı tercih edebilir.