Polonyum, radyoaktif ve toksik bir madde olduğu için son derece tehlikelidir. Polonyumun tehlikeli olmasının bazı nedenleri: Radyoaktivite: Polonyum, alfa parçacıkları yayar ve bu parçacıklar hücrelerdeki kimyasal bağları kopararak DNA'ya zarar verir. Zehirlilik: Polonyum-210, hidrojen siyanürden yaklaşık bir trilyon kat daha toksiktir. Vücuda etkisi: Polonyum vücuda alındığında, sindirim yoluna, karaciğer, böbrek, dalak ve kemik iliğine ağır hasarlar verir, mide bulantısına, kusmaya ve saç dökülmesine yol açar. Tespit zorluğu: Yaydığı alfa parçacıkları kolay soğurulabildiğinden, polonyum dedektörlerle tespit etmek zordur. Suikast maddesi olarak kullanımı: Geçmişte suikastlerde kullanılmış ve suikast silahı olarak gündeme gelmiştir. Sigara yoluyla maruz kalma: Sigara içenlerde akciğerlerde biriken polonyum, kanser riskini artırır.