İsmet İnönü, iki kez başbakanlık görevinden istifa etmiştir: 1. 8 Kasım 1924: İnönü, muhalefet partisi olarak kurulan Terakkiperver Cumhuriyet Fırkası'nın Çankaya'ya olan aşırı muhalefetini hükûmet üzerinden yürütmesi üzerine, Cumhurbaşkanı Mustafa Kemal'in isteğiyle bu görevden ayrıldı. 2. 5 Mayıs 1972: İnönü, CHP'nin 1972 Kongresi'nde kendi desteklediği grubun Bülent Ecevit'in listesi karşısında yenilgiye uğraması üzerine, genel başkanlık ve milletvekilliğinden istifa etti.