Yedikule'de tarih boyunca çeşitli önemli kişiler ve topluluklar yaşamıştır: 1. Bizans İmparatorluğu döneminde Yedikule, zafer kapısı ve misafirleri ağırlamak için kullanılan bir yapı olarak inşa edilmiştir. 2. Osmanlı İmparatorluğu döneminde ise Fatih Sultan Mehmet, Yedikule'yi genişleterek kaleye dönüştürmüş ve burayı hazine, devlet belgeleri saklama yeri ve zindan olarak kullanmıştır. 3. Sultan Üçüncü Murat döneminden itibaren Yedikule, siyasi mahkumların tutulduğu bir hapishane olarak kullanılmıştır. 4. 18. ve 19. yüzyıllarda Yedikule, yabancı elçilerin sulhe kadar hapsedildiği bir yer olmuştur. 5. 20. yüzyılda ise Yedikule, hayvanat bahçesi, kız sanat evi ve Harbiye ambarı gibi farklı amaçlarla kullanılmıştır.