Sümerler, farklı dönemlerde çeşitli nedenlerle yok olmuştur. Akadlar: MÖ 2350'de Sargon, Sümer şehir devletlerini fethederek ilk Mezopotamya İmparatorluğu'nu kurmuş ve Sümerleri egemenliği altına almıştır. Gutiler: MÖ 2141-2050 yılları arasında Gutiler, Sümer'de yabancı bir hanedanlık kurarak egemen olmuşlardır. Ekolojik nedenler: Yüksek buharlaşma ve kötü drenaj nedeniyle toprakta biriken tuzlar tarımsal verimi düşürmüş, bu da Sümerlerin zayıflamasına yol açmıştır. İklim felaketi: 4200 yıl önce yaşanan güçlü kuraklık ve kum fırtınaları, Sümer uygarlığının dağılmasına neden olmuştur. Sümerler, bu faktörlerin etkisiyle MÖ 2000'li yıllarda bağımsız kimliklerini kaybetmişlerdir.