Miksödem, tiroit bezinin yetersiz çalışmasına bağlı olarak ortaya çıkar ve bu durumun başlıca nedenleri şunlardır: 1. Primer veya sekonder hipotiroidizm: Tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) hormonlarının yetersiz üretimi. 2. Tiroidektomi: Tiroid bezinin cerrahi olarak çıkarılması. 3. Radyasyon tedavisi: İyot radyoizotopları ile tedavi dahil. 4. Genetik olarak belirlenmiş otoimmün tiroidit (Hashimoto tiroiditi). 5. Lityum, alfa-interferon, asetilsalisilik asit, kortikosteroidler, antiaritmikler ve kanser ilaçları gibi bazı ilaçların uzun süreli kullanımı. Ayrıca, iyot eksikliği de miksödemin yaygın bir nedenidir.