Antidepresanların uyku yapıcı etkisi, ilacın türüne ve kişiye göre değişiklik gösterebilir. Bazı antidepresanlar, özellikle trisiklik antidepresanlar, uyku üzerinde yatıştırıcı bir etki yaparak aşırı uyku hali veya gün boyu uyku haline yol açabilir. Diğer antidepresan türleri, örneğin serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ise uykusuzluğa neden olabilir. Antidepresanların uyku üzerindeki etkileri genellikle tedavinin başlangıcında geçici olup, vücut ilaca alıştıkça azalabilir. Antidepresan ilaçların kullanımı mutlaka bir doktorun gözetimi altında olmalıdır.