İstanbul yalnızlığı, genellikle şehrin kalabalığı içinde hissedilen yalnızlığı ifade eder. Bu tema, farklı bağlamlarda çeşitli şekillerde ele alınabilir: Ebubekir Emre Men'in "İstanbul Yalnızlığı" adlı eserinde, şehrin yalnızlığı, ruhların bedenlerden ayrılması ve İstanbul'da dolaşması üzerinden anlatılır. Uğurkan Umul'un yazısında, İstanbul'un yalnızlığı, şehrin hem kalabalık hem de yalnız bir şehir olması olarak tanımlanır. Ekşi Sözlük'teki entry'lerde, İstanbul'da yalnızlığın, kalabalık içinde insanların yalnız görünmesiyle ilgili olduğu belirtilir. Üsküdar Üniversitesi'nin araştırmasına göre, İstanbul'da yaşayanların %53'ü sık sık veya ara sıra yalnızlık hissetmektedir.