Fallout evreninin hikayesi, alternatif bir tarihte ve nükleer savaş sonrası bir dünyada geçtiği için farklıdır. Bazı farklılıklar: Amerika Birleşik Devletleri, 1969'da 13 parçaya bölünmüştür. 2050'lerde fosil ve enerji kaynaklarının tükenmesi, ülkeler arasında çatışmalara yol açmıştır. 2077'de başlayan ve sadece iki saat süren Büyük Savaş, dünyanın sonunu getirmiştir. İnsanlar, Vault adı verilen yer altı sığınaklarında yaşamak zorunda kalmıştır. Radyasyon, canlıların mutasyon geçirmesine neden olmuştur. Bu unsurlar, Fallout evrenini, gerçek dünyadaki tarihsel olaylardan farklı ve benzersiz kılmaktadır.