U.S. Route 66, 11 Kasım 1926 tarihinde açılmıştır. Bu otoyol, Chicago, Illinois'ten başlayıp Missouri, Kansas, Oklahoma, Teksas, New Mexico, Arizona ve Kaliforniya eyaletlerini katederek Los Angeles'ta sona eriyordu. Route 66, 27 Haziran 1985 tarihinde resmi olarak "ABD Karayolları Sistemi"nden çıkartılmış ve yerini "Eyaletlerarası Otoyol Sistemi"ne bırakmıştır.