Büyük Menderes'in hikayesi, antik dönemlerden günümüze uzanan zengin bir tarihe sahiptir. Antik Dönem: Menderes Nehri, antik çağda "Meandros" olarak adlandırılırdı ve önemli bir ticaret yolunun üzerinde yer alırdı. Osmanlı Dönemi: Osmanlı İmparatorluğu döneminde, Menderes Havzası tahıl dışı tarımın yaygınlığı ve yüksek verimiyle öne çıkardı. Cumhuriyet Dönemi: 1856 yılında dört İngiliz tüccarın inşa ettiği Aydın-İzmir Demiryolu, Menderes Havzası'nın küresel ekonomiye entegrasyonunu sağladı. Günümüz: Büyük Menderes Nehri, günümüzde de Türkiye ekonomisinin önemli bir parçası olan tarım, sanayi ve turizm sektörlerine su temin etmektedir.