Effie Gray filminin konusu, 19. yüzyıl İngiltere'sinde, dönemin ünlü sanat tarihçisi ve eleştirmeni John Ruskin ile genç yaşta evlenen Euphemia "Effie" Gray'in hikayesidir. Evlilik, Effie'nin kendini yalnız ve mutsuz hissetmesiyle bir türlü yoluna girmez. Effie, kocasının arkadaşlarından ressam John Everett Millais'e aşık olur ve aralarında bir ilişki başlar. Film, Effie'nin kocasından boşanma mücadelesi veren ilk kadınlardan biri olarak tarihe geçişini anlatır.