Posakonazol, geniş bir spektrumda yer alan ve tıbbi açıdan önemli birçok mantara karşı etkili bir antifungal ajandır. Etkili olduğu mantarlar arasında: Candida türleri (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis); Aspergillus türleri (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger); Fusarium türleri; Zygomycetes türleri; Cryptococcus neoformans. Ayrıca, posakonazol, Trypanosoma cruzi parazitine karşı da etkinlik göstermektedir.