İstanbul'dan Muğla'ya giderken iki ana otoyol kullanılır: 1. 0-5 Otoyolu: Bu güzergah üzerinden gidildiğinde, Bursa, Balıkesir, İzmir ve Aydın illerinden geçilir. 2. D650 Otoyolu: Bu güzergah daha uzun olup, yaklaşık 719 km sürer. Ayrıca, Tekirdağ üzerinden Edirne'ye geçip, oradan E-84 ve D-550 yollarını kullanarak da Muğla'ya ulaşılabilir.