Motor nöronların ölmesinin birkaç nedeni vardır: 1. Genetik Faktörler: Motor nöron hastalıklarının %5-10'u genetik kökenlidir ve bu durumda hastalıklı genlerin mutasyonları motor nöronların dejenerasyonuna yol açar. 2. Toksik ve Çevresel Etkenler: Glutamat gibi bazı kimyasalların anormal seviyede yüksek olması, motor nöronlar için toksik olabilir ve sinir işlevini bozabilir. 3. Protein Kümelenmeleri: Motor nöron hastalarında motor nöronlarda normal dışı protein molekül yığınlarının biriktiği bulunmuştur, bu da nöronların fonksiyonlarını bozar. 4. Mitokondriyal Disfonksiyon: Motor nöron hücrelerindeki mitokondrilerin anormal olması, hücrelerin enerji üretimini bozar. 5. Nörotrofik Faktörlerin Yetersiz Üretimi: Motor nöronların büyümesi ve yenilenmesi için gerekli olan nörotrofik faktörlerin doğru üretilmemesi, nöronların hasara daha açık olmasına neden olur.