Motor nöron hastalığının (MNH) kesin nedeni henüz belirlenememiştir. Ancak, hastalığın ortaya çıkma riskini artıran bazı faktörler bilinmektedir: Genetik mutasyonlar: Motor nöron hastalıklarının %5-10'u kalıtsal olarak aktarılır ve bu durumda aile içinde genetik bir geçiş söz konusudur. Yaş: MNH, genellikle 40 yaşından sonra kadınlarda, 60 yaşından sonra ise erkeklerde daha sık görülür. Cinsiyet: Erkekler, 65 yaşından önce hastalığa yakalanma konusunda kadınlardan daha yatkındır. Çevresel faktörler: Kimyasal ve metallere maruziyet, MNH riskini artırabilir. Sigara kullanımı: Sigara içmek, MNH gelişme olasılığını artıran bir risk faktörüdür. Ayrıca, bağışıklık sisteminin zayıf olması, beyinde aşırı glutamat birikmesi ve sinir hücrelerinde hasar oluşması gibi durumlar da MNH'nin nedenleri arasında sayılabilir.