Ankilozan spondilitin (AS) kesin nedeni bilinmemekle birlikte, gelişiminde rol oynayan bazı faktörler şunlardır: 1. Genetik yatkınlık: HLA-B27 adı verilen bir genin varlığı, AS riskini artırır. 2. Bağışıklık sistemi anormallikleri: Bağışıklık sistemi, vücudun kendi dokularına saldırarak iltihaplanmaya neden olur. 3. Çevresel faktörler: Enfeksiyonlar gibi dış tetikleyiciler, bağışıklık sistemini uyararak AS'yi başlatabilir. 4. Diğer inflamatuar hastalıklar: Özellikle inflamatuar bağırsak hastalıkları (Crohn hastalığı ve ülseratif kolit) AS ile birlikte görülebilir. AS'nin oluşumunda tek bir faktör yeterli değildir; genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonu etkili olabilir.