ALS hastalığının hangi evresinin en hızlı ilerlediği konusunda kesin bir bilgi bulunmamaktadır. Hastalığın ilerleyişi kişiden kişiye büyük ölçüde değişir ve tahmin edilmesi zor bir süreçtir 3. Bazı hastalarda semptomlar yavaşça ilerlerken, diğerlerinde daha hızlı bir seyir gözlemlenebilir 3.

ALS, genellikle ilerleyici bir seyir izler ve belirtiler zamanla kötüleşir 134. Hastalar öncelikle kol ve bacak hareketlerinde zorlanır, ardından tüm vücut etkilenir; nefes alma, yutma ve konuşma gibi eylemler zorlaşmaya başlar 14.

Hastalığın son evrelerinde kaslar tamamen güçsüzleşip eridiğinde hasta yatağa bağımlı hale gelebilir ve solunum cihazına ihtiyaç duyabilir 24. Ancak, hastalığın bağırsak ve mesane kontrolü, duyu sistemi ve hafıza gibi zihinsel fonksiyonları etkilemediği bilinmektedir 24.