Büyük İskender, Pers İmparatorluğu'nu fethetmek ve Asya'nın efendisi olmak amacıyla doğuya gitmiştir. İskender, babasının başlattığı ancak tamamlayamadığı Pers İmparatorluğu’nun fethi projesini devralmış ve bu doğrultuda: M.Ö. 334 yılında 35 bin kişilik ordusuyla Anadolu’ya geçmiş ve Pers ordusunu Granikos Nehri’nde yenmiştir. M.Ö. 333 yılında Suriye’ye ilerleyip Pers kralı III. Darius’un 100 bin kişilik ordusuyla İssos’ta karşılaşmış ve galip gelmiştir. Daha sonra Fenike, Filistin ve Mısır’ı fethedip Mısır’da kendisini firavun ilan ettirmiştir. M.Ö. 331 yılında Mezopotamya’ya yönelip Darius’un son kez karşısına çıktığı Gaugamela Savaşı’nda Pers ordusunu tamamen dağıtarak Pers İmparatorluğu’nun tümünü ele geçirmiştir. İskender, Pers İmparatorluğu’nu fethettikten sonra, Doğu’ya doğru ilerlemeye devam ederek İran, Afganistan, Özbekistan ve Tacikistan’ı geçip Hindistan’a ulaşmıştır.