Deadpool'un ilk filmi, Marvel Comics'in aynı adlı anti-kahramanına dayanmaktadır ve Wade Wilson'ın köken hikayesini anlatır. Konu özeti: - Wade Wilson, özel kuvvetlerden atılmış bir operatif olup, freelance paralı asker olarak çalışmaktadır. - Bir gün, terminal kanser teşhisi konur ve gizemli bir recruiter ona deneysel bir tedavi teklif eder. - Tedavi sırasında Wade, Ajax ve Angel Dust tarafından işkence görür ve bu işkence, onun iyileşmesini sağlayan ancak vücudunu korkunç yanık benzeri tümörlerle kaplayan bir iyileşme faktörü geliştirir. - Wade, hayatta kaldıktan sonra, Vanessa adlı sevgilisini korumak için öldüğünü gizleyerek Ajax'tan intikam almaya yemin eder. - Yeni yetenekleri ve karanlık mizah anlayışıyla, Wade "Deadpool" takma adını alarak Ajax'ın peşine düşer.