Deadpool'un ilk filmi (2016), Wade Wilson adlı eski bir özel kuvvetler ajanının hikayesini anlatıyor. Wade, ölümcül bir hastalığa yakalandıktan sonra, tedavi umuduyla katıldığı deneysel bir program sonucunda inanılmaz iyileşme yetenekleri kazanır ancak bu süreçte fiziksel görünümü de tamamen değişir. Yeni kimliğiyle Deadpool olarak adalet arayışına giren Wade, kendisine bu duruma getirenlerden intikam almak için yola çıkar.