Kalender Şah'ın isyan etmesinin başlıca nedenleri şunlardır: 1. Sosyal ve Ekonomik Sıkıntılar: Anadolu'nun kırsal kesimlerinde yaşayan halk, tımar sistemindeki bozulmalar ve yüksek vergiler nedeniyle zor durumdaydı. 2. Dini ve Mezhepsel Gerilimler: Kalender Şah, Alevi-Bektaşi tarikatlarına yakın bir isimdi ve Safevi Devleti'nin etkisiyle Alevi-Sünni mezhepleri arasında yaşanan gerilimlerden etkileniyordu. 3. Merkezi Otoriteye Tepki: Osmanlı Devleti'nin merkezi otoriteyi güçlendirme politikaları, yerel beylerin ve halkın bir kısmında memnuniyetsizlik yaratmıştı. 4. Safevi Propagandası: Yoğun Safevi propagandasından etkilenen Türkmen grupları da isyana katılmıştı.