Mercedes E63 ve E63 S arasındaki bazı farklar şunlardır: Motor: E63, 4,0 litrelik twin-turbo V8 motora sahipken, E63 S, 603 beygir güç üreten daha büyük bir motora sahiptir. Tork: E63, 553 lb-ft tork üretirken, E63 S, 627 lb-ft tork üretir. Hızlanma: E63, 0'dan 60 mph'ye yaklaşık 3,5 saniyede, E63 S ise 3,4 saniyede ulaşır. Azami hız: Her iki modelin de azami hızı elektronik olarak 155 mph ile sınırlandırılmıştır, ancak E63 S, AMG Driver's paketi ile bu sınırı artırabilir. Şanzıman: E63, dokuz ileri otomatik şanzımana sahipken, E63 S, sekiz ileri MCT Speedshift şanzımana sahiptir. Sürüş modu: E63 S, arka tekerlekten çekiş moduna geçebilen özel bir Drift moduna sahiptir. Fiyat: E63'ün başlangıç fiyatı yaklaşık 107.000 dolar iken, E63 S'in başlangıç fiyatı yaklaşık 113.000 dolardır.