Simon Rex, çeşitli alanlarda yaptığı çalışmalarla ün kazanmıştır: 1. MTV VJ'liği: 1995 yılında MTV'de video jokey (VJ) olarak çalışmaya başlamasıyla geniş kitlelerce tanındı. 2. Modellik: 1990'larda Tommy Hilfiger, Calvin Klein ve Levi's gibi markalar için modellik yaparak adını duyurdu. 3. Televizyon Dizileri: "Felicity", "Jack & Jill" ve "What I Like About You" gibi televizyon dizilerinde rol alarak oyunculuk kariyerini başlattı. 4. Filmler: "Scary Movie" serisi, "Red Rocket" ve "Hotel California" gibi filmlerdeki rolleriyle sinema dünyasında da başarılı oldu. 5. Müzik Kariyeri: Dirt Nasty adıyla rap müzik yaparak ve Three Loco gibi gruplar kurarak müzik kariyerine devam etti.