Posakonazol, geniş bir mantar spektrumuna karşı etkilidir, bunlar arasında: Aspergillus türleri: A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus. Candida türleri: C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconsspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicis. Fusarium türleri. Rhizopus, Mucor ve Rhizomucor türleri. Coccidioides immitis. Fonsecaea pedrosoi. Posakonazol, itrakonazol ve amfoterisin B'ye dirençli bazı mantar türlerine karşı da etkilidir. Posakonazolün, zigomisetlere karşı etkinliği ise daha azdır.