"Yüz Yıl Yalnızlık" romanı, Gabriel García Márquez'in Nobel ödüllü eserinden uyarlanan dizide, Kolombiya'nın küçük bir kasabasında geçen Buendia ailesinin nesiller boyu süren hikayesini konu ediyor. Hikaye, ailenin son üyesi Aureliano'nun, olağanüstü güçlere sahip bir çingene olan Melquides'in el yazmalarını okuması üzerinden şekilleniyor. Ayrıca, bölgenin tarihi ve sosyal sorunları da ele alınarak, iktidar, hastalıklar ve siyasi şiddet gibi konular da hikayenin bir parçası oluyor.