Tardif diskinezi, genellikle antipsikotik ilaçların uzun süreli veya yüksek dozlarda kullanımı sonucu ortaya çıkar. Diğer nedenler arasında: metoklopramid gibi bulantı önleyici ilaçların kullanımı; bazı antidepresanlar, antiepileptikler, antimalarialler, antihistaminikler, anksiyolitikler, kalsiyum kanal blokörleri, stimulanlar ve mood düzenleyiciler; antikolinerjikler; Parkinson tedavisinde kullanılan ilaçlar; duygudurum dengeleyici ve psikostimulan ilaçlar sayılabilir. Ayrıca, ileri yaş, uzun süre ekstrapiramidal belirtilerin görülmesi, organik beyin hasarı, zekâ geriliği, duygudurum bozuklukları, sigara, alkol ve madde kullanımı, diyabetes mellitus, HIV pozitifliği, malnütrisyon ve vitamin eksiklikleri de risk faktörleri arasında yer alır. Tardif diskinezinin oluşum mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.