Anti-HBs negatif olması, kişinin hepatit B virüsüne karşı bağışıklık geliştirmediğini ve enfeksiyona açık olduğunu gösterir. Bu durum, iki nedenden kaynaklanabilir: 1. Aşılanmamış olmak: Kişi daha önce hepatit B aşısı olmamışsa, Anti-HBs seviyesi sıfır (0 mIU/mL) olacaktır. 2. Enfeksiyon geçirmemiş olmak: Kişi hepatit B virüsü ile daha önce karşılaşmamışsa, bağışıklık sistemi antikor üretmez. Ayrıca, enfeksiyonun erken dönemlerinde veya bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde Anti-HBs henüz oluşmamış olabilir. Anti-HBs negatif sonuç alındığında, bağışıklık kazanmak için aşı yapılması önerilir.