CD4 düşüklüğünün başlıca nedeni, insan bağışıklık yetmezliği virüsü (HIV) enfeksiyonudur. CD4 düşüklüğünün diğer nedenleri arasında: Organ nakli sonrası kullanılan ilaçlar. Bazı virütik hastalıklar. CD4 düşüklüğü, bağışıklık sisteminin çöktüğünü ve vücudun enfeksiyonlara karşı savunmasız hale geldiğini gösterir.