Ankilozan spondilitin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak genetik yatkınlık ve çevresel faktörlerin etkileşimi rol oynamaktadır. Hastalığın gelişiminde etkili olan bazı faktörler: Genetik yatkınlık: HLA-B27 geni taşıyan kişilerde ankilozan spondilit görülme olasılığı daha yüksektir. Bağışıklık sistemi anormallikleri: Bağışıklık sisteminin kendi dokularına saldırması sonucu iltihaplanma meydana gelir. Çevresel faktörler: Enfeksiyonlar, özellikle bağırsak bakterileri, fiziksel travma veya mekanik stres, bağışıklık sistemini tetikleyerek hastalığı başlatabilir veya alevlendirebilir. Hormonal farklılıklar: Erkeklerde kadınlara oranla daha sık görülmesi, hormonal farklılıkların da etkili olabileceğini düşündürmektedir. Stres ve yaşam tarzı: Bazı araştırmalar, stresin ve diğer yaşam tarzı faktörlerinin semptomları kötüleştirebileceğini göstermektedir.