1480 Rodos Kuşatması'nın başarısız olmasının birkaç nedeni vardır: Vezir Mesih Paşa'nın hataları: Donanma komutanı Vezir Mesih Paşa'nın hataları, Osmanlı ordusunun başarısızlığında etkili olmuştur. Şövalyelerin direnişi: Hospitalier Şövalyeleri, büyük kayıplar vermelerine rağmen şiddetli bir direniş göstermiştir. Askerlerin moralinin bozulması: 27 Temmuz'da yapılan taarruzda Osmanlı ordusunun büyük bir kısmının öldürülmesi, askerlerin moralinin bozulmasına ve geri çekilmesine yol açmıştır. Kış aylarının yaklaşması: Mesih Paşa, bir süre daha kuşatmaya devam ettikten sonra, kış aylarının yaklaşması nedeniyle kuşatmayı kaldırıp İstanbul'a dönmüştür. Ayrıca, Fatih Sultan Mehmet'in 1481'de ölümü de Osmanlı'nın Rodos'a tekrar saldırma planını engellemiştir.