The Binding of Isaac: Rebirth oyununu tamamlamak için gereken süre, oyuncunun oyun tarzına ve ne kadar yan görev ve başarı elde etmek istediğine bağlı olarak değişir. Ana görevleri tamamlama: 64 oyuncunun verilerine göre, ana görevleri tamamlayarak oyunu bitirmek ortalama 5 saat 46 dakika sürer. Tüm yan görevleri tamamlama: 67 oyuncunun verilerine göre, yan görevler de dahil edildiğinde oyunu bitirmek ortalama 109 saat 5 dakika sürer. %100 tamamlama: 59 oyuncunun verilerine göre, tüm başarılar, koleksiyon parçaları ve kupalar da dahil edildiğinde oyunu bitirmek ortalama 369 saat 1 dakika sürer. Bazı oyuncular, oyunu %100 tamamlamak için ortalama 350 saat gerektiğini belirtmektedir. En hızlı tamamlama süresi 0 saat 29 dakika, en yavaş tamamlama süresi ise 1301 saat 36 dakika olarak kaydedilmiştir.