"Resident Evil: Retribution", Alice'in Umbrella Corporation tarafından yakalanmasını ve T-virüsü testlerinin yapıldığı su altı tesisinden kaçışını konu alır. Filmin hikayesi özetle şu şekildedir: Alice ve Umbrella Corporation'a ait Arcadia yük gemisindeki sağ kalanlar, Alice'in beyin yıkanmış eski müttefiki Jill Valentine'ın önderlik ettiği bir Umbrella donanma filosu tarafından saldırıya uğrar ve Alice yakalanır. Bir Alice klonu, eşi Todd ve sağır kızı Becky ile banliyöde yaşarken uyanır. Alice ve Becky, Rain Ocampo'nun yardımıyla zombilerden kaçarken bir kamyona çarpılır ve Rain bilinçsiz hale gelir. Alice, Becky'yi başka bir eve saklar ancak Todd'un zombiye dönüşmesiyle öldürülür. Yakalanan Alice, su altı tesisinde uyanır ve Jill tarafından sorgulanır. Elektrik kesintisi sırasında Alice kaçar, yeniden silahlanır ve kendini Tokyo'daki Shibuya Meydanı simülasyonunda bulur. Film, insan ırkını yok etmeye çalışan Red Queen'e karşı Alice, Jill, Leon, Ada ve diğer hayatta kalanların mücadelesini anlatır.