Node.js ve Express.js arasındaki temel farklar şunlardır: Node.js, JavaScript kodunu sunucu tarafında çalıştırmak için kullanılan açık kaynaklı ve çapraz platform bir çalışma zamanıdır. Node.js, daha az özellik sunarken, Express.js daha fazla özellik içerir. Node.js, bir çerçeve veya programlama dili değil, bir çalışma ortamıdır. Node.js, giriş-çıkış (I/O) tabanlı, sunucu tarafında çalışan ve olay güdümlü uygulamalar oluşturmak için kullanılır. Node.js, yönlendirme (routing) sağlamazken, Express.js yönlendirme hizmeti sunar. Node.js, orta katman yazılımı (middleware) kullanımını desteklemezken, Express.js orta katman yazılımı kullanır.