Deadpool'un ilk filmi, Marvel Comics'in aynı adlı anti-kahramanına dayanmaktadır ve Wade Wilson'ın köken hikayesini anlatır. Konu özeti: - Wade Wilson, özel kuvvetlerden atılmış bir paralı askerdir. - Bir gün kanser olduğunu öğrenir ve deneysel bir tedavi için gizemli bir recruiter ile anlaşma yapar. - Tedavi sırasında Wade, mutant yeteneklerini uyandıran bir seruma maruz kalır ve bu süreçte korkunç bir şekilde yara alır. - Wilson, kendisini bu hale getiren Ajax'tan intikam almak için bir vigilante (gececi savaşçı) olur ve Deadpool kimliğini benimser. - Deadpool, Ajax'ın peşine düşer ve onun birçok ortağını öldürerek Ajax'ın saklandığı yere ulaşır. - Ancak, X-Men'den Colossus ve Negasonic Teenage Warhead, Deadpool'u durdurmaya çalışır. Film, Wade Wilson'ın karanlık ve mizahi bir dille anlatılan maceralarını konu alır.