Gladyatör 2 filminin konusu, General Maximus'un ölümünden 30 yıl sonrasını anlatmaktadır. Filmin ana hikayesi: - Commodus'un yeğeni Lucius, Gladyatör'de Maximus tarafından kurtarıldıktan sonra artık yetişkin bir adam olmuştur. - Lucius, Kuzey Afrika'da karısı ve oğluyla yaşamaktadır. - Roma İmparatorluğu'nun generali Marcus Acacius önderliğindeki askerler, Lucius'u kaçırarak Roma'ya geri getirirler. - Roma'da Lucius, annesi Lucilla ile ilişkisi olan Marcus'un geçmişiyle ilgili şok edici gerçeklerle yüzleşmek zorunda kalır. Ayrıca, filmde Macrinus adlı bir karakterin, kendi çıkarları doğrultusunda hareket ettiği de belirtilmektedir.