No Game, No Life, oyun bağımlısı Sora ve Shiro adlı kardeşlerinin hikayesini anlatıyor. Kardeşlerin hikayesi şu şekilde özetlenebilir: Hem gerçek hayatta hem de oyun dünyasında ayrılmaz bir ikili olan Sora ve Shiro, “Boşluk” olarak bilinen bir grup oluşturur ve tüm oyun dünyasında ün salmaya başlarlar. Bir gün, gizli bir kişi tarafından gönderilen e-mail isteğiyle katıldıkları satranç oyununda “tanrı”yı yenerler. Bunun üzerine, her şeyin oyunlarla karar verildiği bir dünyaya davet edilirler. Davetli oldukları dünyada, uzman oldukları oyunlarla her türlü anlaşmazlık çözülür. No Game, No Life, sadece bir “oyun animesi” olmanın ötesinde, strateji ve zekâ oyunları, psikolojik savaş, kardeşlik ve bağlılık, toplumsal eleştiri gibi derin temalara da sahiptir.