Evet, Sonic ve Knuckles aynı anda oynanabilir — "Lock-on" teknolojisi sayesinde. Bu teknoloji, Sonic & Knuckles kartuşunun önceki Sonic oyunlarıyla (örneğin, Sonic the Hedgehog 3 ve Sonic the Hedgehog 2) bağlanmasına ve yeni içeriklerin açılmasına olanak tanır.