Darwin's Game konusu, 17 yaşında bir lise öğrencisi olan Kaname Sudou'nun, daha önce hiç duymadığı bir mobil oyun olan Darwin's Game için bir davetiye almasıdır 13.

Uygulamayı açar açmaz, telefon ekranından çıkan yeşil bir yılan boynunu ısırır ve bayılır 13. Okul revirinde uyandığında vücudunda yılan ısırığına dair bir iz yoktur ve okul tarafından o gün izinli sayılır 13.

Merakına yenik düşen Kaname, uygulamayı tekrar açar ve bu sefer oyun içindeki rakibi gerçek hayatta karşısına çıkıp onu avlamaya çalışır 13. Kaname, Darwin's Game'in sıradan bir oyun olmadığını, acımasız bir hayatta kalma mücadelesi olduğunu anlar 13.