Sherlock Holmes'un en güçlü düşmanı, Profesör James Moriarty'dir. Moriarty, varlıklı bir ailenin üstün matematik zekasına sahip oğludur ve "Astreoid Dinamikleri" üzerine yazdığı tezle Avrupa'da tanınmıştır. Holmes ve Moriarty'nin mücadelesi, iyi ile kötü arasındaki klasik çatışmayı temsil eder.