Selevkos İmparatorluğu'nun sonu, iç savaşlar ve dış saldırılar nedeniyle gelmiştir. İmparatorluğun çöküşünde etkili olan bazı olaylar: MÖ 83'te Ermenistan Kralı Büyük Tigranes'in Suriye'yi fethi. MÖ 63'te Roma Generali Pompey'in Selevkosları devirmesi. İç savaşlar: Antiokus III'ün ölümünden sonra merkezi otorite zayıflamış ve iç savaşlar başlamıştır. Soylular, kralların seçiminde etkili olmuş ve bu seçimleri genellikle Ptolemi Mısır'ı veya diğer dış güçler kontrol etmiştir. Dış saldırılar: Partlılar, Seleukos İmparatorluğu'nun doğu topraklarını ele geçirmiştir. Romalılar, Selevkos kontrolündeki Suriye topraklarında istikrarsızlık yaratmıştır.