Selevkosların sonu, Roma İmparatorluğu'nun egemenliği altına girmesiyle geldi. Roma İmparatoru Pompei, M.Ö. 64 yılında Antakya'yı alarak Selevkos Krallığı'nı yıktı. Ayrıca, Selevkosların yıkılmasında aile içi kavgalar, iç ve dış savaşlar da etkili oldu.