Salma Hayek, Meksika'da "Teresa" adlı telenovelada başrol oynayarak oyunculuk kariyerine başladı. Uluslararası üne, 1995 yılında Antonio Banderas ile başrolünü paylaştığı "Desperado" filmiyle kavuştu. 2002 yılında biyografik film "Frida" ile ressam Frida Kahlo'yu canlandırarak En İyi Kadın Oyuncu Akademi Ödülü'ne aday gösterildi ve bu ödüle aday gösterilen ikinci Latin kadın oyuncu oldu. Ayrıca, kendi yapım şirketi Ventanarosa'yı kurarak birçok film ve dizinin yapımcılığını üstlendi.