Kayseri Kalesi'nin hikayesi şu şekilde özetlenebilir: Roma Dönemi: Kalenin bilinen en eski izleri, M.S. 3. yüzyılda Roma İmparatoru Gordianus dönemine aittir. Bizans Dönemi: Kale, Bizans döneminde İmparator Justinianus tarafından 6. yüzyılda yeniden düzenletilmiş ve daraltılmıştır. Selçuklu ve Beylikler Dönemi: Kayseri, Malazgirt Zaferi'nin ardından Selçuklu Türkleri tarafından fethedilmiş ve kale, şehir yönetiminin ve halkın korunduğu bir merkez haline gelmiştir. Dulkadiroğulları Dönemi: 1411 yılında, Dulkadiroğulları Beyliği’ne mensup Emir Hüsami Hasan Bey tarafından büyük bir onarım gerçekleştirilmiştir. Osmanlı Dönemi: 1467 yılında Kayseri, Osmanlı yönetimine geçmiş ve kale, dini ve idari yapılarla desteklenen bir merkez olarak değerlendirilmiştir. Cumhuriyet Dönemi: 1923'te Türkiye Cumhuriyeti'nin ilanından sonra kale, uzun süre koruma altına alınmamış ve tarihi dokusu büyük ölçüde kaybolmuştur. Kayseri Kalesi, yıkımlar, savaşlar ve ihmal yıllarına rağmen ayakta kalmayı başarmış bir tarih anıtıdır.