Gaziantep, Osmanlı öncesi çeşitli medeniyetlerin ve devletlerin elinde bulunmuştur. İşte bazı dönemler: M.Ö. 1700'lü yıllarda Hitit Devleti'nin bir kenti olmuştur. M.Ö. 700-546 yılları arasında Asur, Med ve Pers İmparatorlukları'nın yönetimine girmiştir. M.S. 395 yılında Roma İmparatorluğu ikiye ayrılınca bölge, Doğu Roma (Bizans) sınırları içerisinde kalmıştır. 7. yüzyılda İslam ordularının akınlarına uğramış, Abbasi Halifesi Harun Reşid döneminde 'Avasım' şehirlerinden biri haline gelmiştir. Bu dönemlerde Gaziantep, sırasıyla Babil, Mısır, Makedonya, Selevkos ve Komagene uygarlıklarının da yönetiminde bulunmuştur.