Artuk Bey ve Artuklu Devleti'nin yıkılma nedenleri, farklı kollar için şu şekilde özetlenebilir: Hasankeyf Kolu: 1231 yılında Eyyubiler tarafından yıkılmıştır. Harput Kolu: 1224 yılında I. Alaaddin Keykubad'ın bölgeyi ele geçirmesiyle yıkılmıştır. Mardin Kolu: 1409 yılında Karakoyunlular tarafından yıkılmıştır. Artuklu Devleti'nin genel olarak yıkılma sebepleri arasında, iç çatışmalar, dış saldırılar ve siyasi istikrarsızlık yer alır.