The Strain dizisinin konusu, Guillermo del Toro ve Chuck Hogan'ın aynı adlı roman üçlemesine dayanan bir vampir-korku hikayesine dayanmaktadır. Dizide, New York şehrine gizemli bir şekilde iniş yapan uçağın yolcularının öldüğünün anlaşılması üzerine, Hastalık Kontrol Merkezi yetkilisi Ephraim Goodweather, yaşanan bu tuhaf olayın sebeplerini araştırmaya başlar. Daha sonra, grup kendilerini, sadece sevdiklerini değil, bütün bir şehri insanlığa karşı çok eski bir tehditten korumak için savaşırken bulurlar.